RESUMEN
El objetivo principal del estudio fue evaluar la eficacia del espray bucal de THC: CBD (Sativex®) como medicamento adicional al tratamiento habitual optimizado de los pacientes con EM y espasticidad moderada a grave.
El estudio confirmó que añadir el espray bucal de THC: CBD a la pauta terapéutica habitual mejora la espasticidad de manera más eficaz que el mero ajuste de los medicamentos de primera línea.
COMENTARIO
La espasticidad es un síntoma frecuente en los pacientes con EM. Aumenta su prevalencia y gravedad a medida que la enfermedad evoluciona e impacta negativamente en la calidad de vida. Puede acompañarse de dolor, espasmos musculares, reducción de la movilidad, trastornos del sueño y/o disfunción vesical y con frecuencia se asocia a fatiga, ansiedad y depresión.
Las principales modalidades para tratar la espasticidad de la EM son la fisioterapia y el tratamiento farmacológico. Baclofeno y tizanidina son las opciones de primera línea en la Unión Europea. Sin embargo, su uso está limitado por los efectos adversos. Además, aun con el tratamiento de elección, alrededor de un tercio de los pacientes continúan presentando espasticidad moderada a grave.
Metodología
SAVANT fue un ensayo clínico de dos fases, prospectivo, aleatorizado, con asignación paralela, doble enmascaramiento y comparativo con placebo.
Se incluyeron pacientes ≥18 años, con diagnóstico de EM, espasticidad moderada a grave ―definida como una puntuación ≥4 en la escala NRS (numerical rating scale)― y síntomas asociados, que no alcanzaron un alivio sintomático adecuado con al menos dos medicamentos para la espasticidad ―incluidos baclofeno y/o tizanidina oral― a la dosis más efectiva y mejor tolerada posible.
- Fase A (período de prueba). Durante 4 semanas, los pacientes recibieron el espray bucal de THC: CBD junto con el tratamiento habitual optimizado. Los respondedores iniciales fueron aquellos que mejoraron ≥20 % la puntuación basal de la escala NRS.
- Periodo de reposo farmacológico. Solo los respondedores iniciales continuaron en el estudio. Durante 4 semanas no recibieron el espray bucal de THC: CBD, pero siguieron con la medicación de primera línea optimizada.
- Fase B (período de tratamiento). Solo continuaron en el estudio aquellos respondedores iniciales en los que la mejoría alcanzada en la fase A se redujo el 80 % o más durante el reposo farmacológico. A estos pacientes se los asignó aleatoriamente a recibir el espray bucal de THC: CBD o el placebo durante 12 semanas. Se permitió optimizar el tratamiento habitual para la espasticidad en ambos grupos.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de pacientes respondedores después de las 12 semanas de tratamiento, definidos como aquellos que alcanzaron una mejoría de la puntuación NRS ≥30 % desde el inicio de la fase B.
Los criterios secundarios de valoración de la eficacia fueron el grado de espasticidad y los síntomas asociados (dolor, espasmos musculares e interrupción del sueño, entre otros), medidos mediante diferentes escalas.
Resultados
De los 191 pacientes incluidos en la fase A, 134 (70,5 %) respondieron inicialmente. De estos, 106 pasaron a la fase B.
Eficacia
La proporción de pacientes respondedores después de las 12 semanas de tratamiento fue considerablemente mayor en el grupo tratado con el espray de THC: CBD (77,4 %) que en el grupo que recibió placebo (32,1 %) (p <0,0001).
Los criterios secundarios de eficacia también se redujeron en el grupo de tratamiento, con una diferencia estadísticamente significativa (p <0,05) en relación con el grupo de placebo.
Seguridad
En la fase A, el 19,4 % de los acontecimientos adversos se relacionaron con la medicación en estudio. Los más frecuentes fueron vértigo, somnolencia, mareo, diarrea y náuseas. Durante la fase B, no se identificaron problemas de seguridad importantes o nuevos.
Discusión y conclusiones
Después del período de prueba, el 70,5 % de los pacientes con espasticidad moderada a grave respondieron inicialmente, lo cual demuestra que añadir el espray de THC: CBD al tratamiento ya optimizado es una mejor alternativa que el ajuste aislado de los medicamentos de primera línea.
Después de las 12 semanas de tratamiento, una proporción considerablemente mayor de pacientes tratados con espray de THC: CBD logró una mejoría clínicamente relevante de la espasticidad en relación con el grupo de placebo; la diferencia representó una ganancia terapéutica de +45,3 % a favor del espray bucal de THC: CBD.
El espray de THC: CBD se toleró bien durante todas las fases del estudio. La incidencia de efectos adversos relacionados con el tratamiento fue baja y su intensidad leve o moderada.
El diseño del estudio (con un periodo de reposo para evitar el efecto residual del fármaco tomado durante el periodo de prueba) permitió evaluar de forma más real el efecto del espray de THC: CBD. En una dosis promedio de aproximadamente 7 pulverizaciones al día, el espray mejoró de forma clínicamente significativa la espasticidad resistente a otros tratamientos farmacológicos en más de tres cuartos de los respondedores iniciales, lo cual demuestra que es una alternativa más eficaz que el ajuste de los medicamentos habituales para la espasticidad.
Ficha técnica de Sativex: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/72544/FT_72544.html.pdf
PRESENTACIÓN Y PVP (IVA): Sativex 2,7 mg/2,5 mg solución para pulverización bucal, 3 envases de 10 ml: 510,55 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Especialidad de diagnóstico hospitalario sin cupón precinto.
