Resumen
La solución para pulverización bucal de nabiximoles está indicada como tratamiento adyuvante para el alivio de la espasticidad debida a la esclerosis múltiple.
La publicación original analiza los resultados de los ensayos clínicos que evalúan el perfil de tolerabilidad y seguridad del tratamiento con nabiximoles en diferentes situaciones clínicas. Este comentario se centra en los resultados obtenidos en los pacientes con espasticidad.
Comentario
Nabiximoles (Sativex®) es una solución para pulverización bucal que contiene una proporción equilibrada de δ-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD), además de otros componentes cannabinoides y no cannabinoides.
Este medicamento está aprobado en varias regiones como tratamiento adyuvante para el alivio sintomático de la espasticidad de moderada a grave debida a la esclerosis múltiple en pacientes adultos que no hayan respondido a otros fármacos y que muestren una mejoría clínicamente relevante durante una prueba de tratamiento inicial.
Este artículo revisa el perfil de seguridad de la solución para pulverización bucal de nabiximoles en el tratamiento de la espasticidad asociada a la esclerosis múltiple.
Métodos
Se incluyeron ensayos clínicos realizados con pacientes adultos y se excluyeron los estudios de fase I o los llevados a cabo en voluntarios sanos.
Se recopilaron los siguientes resultados relacionados con la seguridad del tratamiento: incidencia de acontecimientos adversos (AA) que provocaron la interrupción del tratamiento; AA notificados; incidencia de AA graves; y número, tipo y resultado de los AA graves relacionados con el tratamiento, si se especificaba.
Resultados y discusión
En total, se incluyeron 15 estudios clínicos que evaluaron la seguridad de la solución para pulverización bucal de nabiximoles en el tratamiento de la espasticidad. La duración del tratamiento fue de entre 4 y 48 semanas y la dosis administrada fue de 6,4 a 15 pulverizaciones/día para Sativex® y de 8,5 a 26 pulverizaciones/día para el placebo.
La tasa de interrupción del tratamiento debida a los AA fue baja en los pacientes tratados con nabiximoles, aunque superior a la del grupo que recibió placebo (5,4 % y 2,8 %, respectivamente).
Los AA más frecuentes fueron mareos, náuseas y cansancio; en general son AA tolerables y coinciden con los descritos en los ensayos previos y en la ficha técnica de Sativex®.
Los AA descritos en esta revisión coinciden con lo indicado en el resumen de características del producto de Sativex®, el cual señala el mareo y el cansancio como reacciones adversas muy frecuentes (≥10 %) y los vómitos y la somnolencia como reacciones adversas comunes (entre el 1 % y el 10 %). De este modo, después de que más de 120 000 pacientes se hayan expuesto al tratamiento con nabiximoles bajo una estrecha farmacovigilancia, no se han observado cambios importantes respecto a la ficha técnica aprobada en 2010, lo que refleja la seguridad y la tolerabilidad de esta medicación.
Los AA asociados al tratamiento son, en general, tolerables y, además, existen estrategias para minimizarlos. Para reducir el riesgo de sufrir mareos, al iniciar el tratamiento, se recomienda ajustar la dosis durante 14 días hasta alcanzar una dosis máxima de 12 pulverizaciones/día (equivalente a 32,4 mg THC/30 mg CBD). Alternativamente, se puede reducir la dosis, interrumpir el tratamiento de forma pasajera o ralentizar el escalado hasta la dosis máxima.
La incidencia de AA graves fue baja: 4,7 % en el grupo tratado con nabiximoles y 0,8 % en el grupo control.
En los estudios que proporcionaron información descriptiva sobre los AA graves, se detectaron 32 AA graves que afectaron exclusivamente a 23 de los 666 pacientes incluidos (3,5 % de los pacientes). Los trastornos psiquiátricos fueron los AA graves relacionados con el tratamiento más frecuentes, aunque afectaron a una minoría de los pacientes (tan solo 9 pacientes). No existen datos que respalden una asociación entre el tratamiento a largo plazo con nabiximoles y el deterioro cognitivo; no obstante, en el caso de que aparezcan síntomas psiquiátricos se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente y se debe controlar al paciente hasta que desaparezcan los síntomas.
La seguridad debe ser una característica esencial de cualquier medicación destinada al tratamiento de una enfermedad crónica. Los datos de seguridad del tratamiento con nabiximoles se remontan al primer ensayo clínico publicado en 2003 y, actualmente, recogen los resultados de la exposición de más de 120 000 pacientes.
Desde que se autorizó Sativex® no se han descrito nuevas alertas de seguridad ni existen indicios de uso indebido o de adicción.
En definitiva, los datos de esta revisión confirman la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con nabiximoles, tal y como se sugerían los estudios realizados anteriormente.
Conclusiones
Los AA más frecuentes asociados al tratamiento con nabiximoles son mareos, náuseas y cansancio. Estos AA coinciden con los que ya se describían en la ficha técnica, no suelen ser graves y en pocas ocasiones llevan a interrumpir el tratamiento.
En general, la solución para pulverización bucal de nabiximoles se tolera bien y tiene un perfil de seguridad aceptable en el tratamiento de los pacientes con espasticidad.
